“Wie Fingerabdrücke am Tatort”: Studie findet neue Hinweise auf Krebsursachen | Krebs

Die Analyse von Tausenden von Tumoren hat eine Fundgrube an Hinweisen auf die Ursachen von Krebs zutage gefördert, was einen bedeutenden Schritt in Richtung einer Personalisierung der Behandlung darstellt.

Forscher sagen, dass es zum ersten Mal möglich ist, Muster – sogenannte Mutationssignaturen – in der DNA von Krebserkrankungen zu erkennen.

Diese liefern ua Hinweise darauf, ob ein Patient in der Vergangenheit umweltbedingten Krebsursachen wie Rauchen oder Krebs ausgesetzt war UV-Lichtzum Beispiel.

Dies ist wichtig, da diese Signaturen es Ärzten ermöglichen, den Tumor jedes Patienten zu untersuchen und ihn bestimmten Behandlungen und Medikamenten zuzuordnen.

Diese Muster können jedoch nur durch die Analyse der riesigen Datenmengen erkannt werden, die durch die Sequenzierung des gesamten Genoms zutage gefördert werden – die Identifizierung der genetischen Ausstattung einer Zelle.

Die Hauptautorin der Studie, Serena Nik-Zainal, ist Professorin für Genommedizin und Bioinformatik an der University of Cambridge und ehrenamtliche Beraterin für klinische Genetik an den Krankenhäusern der Universität Cambridge.

Sie sagte: „Es ist, als würde man einen sehr belebten Strand mit Tausenden von Fußspuren im Sand betrachten. Für das ungeschulte Auge erscheinen die Fußabdrücke zufällig und bedeutungslos.

Aber wenn Sie in der Lage sind, sie genau zu studieren, können Sie viel darüber erfahren, was vor sich geht, zwischen Tier- und Menschenspuren unterscheiden, ob es sich um einen Erwachsenen oder ein Kind handelt, in welche Richtung sie reisen usw.

„Das Gleiche gilt für die Mutationssignaturen.

Die Verwendung der Gesamtgenomsequenzierung kann identifizieren, welche ‚Fußabdrücke‘ relevant/wichtig sind, und aufdecken, was durch die Entstehung von Krebs passiert ist.“

Forscher analysierten die vollständige genetische Ausstattung oder ganze Genomsequenzen (WGS) von mehr als 12.000 NHS-Krebspatienten.

Sie konnten 58 neue Mutationssignaturen erkennen, was darauf hindeutet, dass es weitere Ursachen für Krebs gibt, die noch nicht vollständig verstanden sind.

Nick-Zainal sagte: „Der Grund, warum es wichtig ist, Mutationssignaturen zu identifizieren, liegt darin, dass sie wie Fingerabdrücke an einem Tatort sind – sie helfen, Krebstäter zu lokalisieren.

„Einige Mutationssignaturen haben klinische oder behandlungsbezogene Auswirkungen – sie können Anomalien hervorheben, die mit bestimmten Medikamenten bekämpft werden können, oder sie können auf eine potenzielle ‚Achillesferse‘ bei einzelnen Krebsarten hinweisen.“

Dr. Andrea Degasperi, wissenschaftliche Mitarbeiterin an der University of Cambridge und Erstautorin, sagte: „Die Gesamtgenomsequenzierung gibt uns ein Gesamtbild aller Mutationen, die zum Krebs jeder Person beigetragen haben.

„Mit Tausenden von Mutationen pro Krebs haben wir eine beispiellose Fähigkeit, nach Gemeinsamkeiten und Unterschieden zwischen NHS-Patienten zu suchen, und dabei haben wir 58 neue Mutationssignaturen aufgedeckt und unser Wissen über Krebs erweitert.“

Die Ergebnisse werden in den NHS eingearbeitet, da Forscher und Kliniker jetzt ein digitales Tool namens FitMS verwenden können, das ihnen hilft, die Mutationssignatur zu identifizieren und möglicherweise das Krebsmanagement effektiver zu informieren.

Diese Forschung wurde unterstützt von Krebs Research UK und veröffentlicht in der Zeitschrift Science.

Die genomischen Daten wurden vom 100.000 Genomes Project bereitgestellt, einem englandweiten klinischen Forschungsprogramm zur Sequenzierung von 100.000 vollständigen Genome von etwa 85.000 Patienten, die von seltenen Krankheiten oder Krebs betroffen sind.

Michelle Mitchell, Geschäftsführerin von Cancer Research UK, sagte: „Diese Studie zeigt, wie aussagekräftig Tests zur Sequenzierung des gesamten Genoms sein können, wenn es darum geht, Hinweise darauf zu geben, wie sich der Krebs möglicherweise entwickelt hat, wie er sich verhalten wird und welche Behandlungsoptionen am besten funktionieren würden.“

Prof. Matthew Brown, Chief Scientific Officer von Genomics England, sagte: „Mutationssignaturen sind ein Beispiel für die Nutzung des vollen Potenzials von WGS.

“Wir hoffen, die in dieser Studie gefundenen Mutationshinweise zu nutzen und sie wieder auf unsere Patientenpopulation anzuwenden, mit dem ultimativen Ziel, die Diagnose und Behandlung von Krebspatienten zu verbessern.”

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