Multi-Country – Akute, schwere Hepatitis unbekannter Ursache bei Kindern

Ausbruch auf einen Blick:

Seit den WHO-Krankheitsausbruchsnachrichten weiter Akute Hepatitis unbekannter Ätiologie – das Vereinigte Königreich von Großbritannien und Nordirland wurde am 15. April 2022 veröffentlicht, gibt es fortlaufend weitere Berichte über Fälle von akuter Hepatitis unbekannter Ursache bei Kleinkindern. Es ist noch nicht klar, ob es zu einer Zunahme von Hepatitis-Fällen oder zu einer Zunahme des Bewusstseins für Hepatitis-Fälle gekommen ist, die mit der erwarteten Häufigkeit auftreten, aber unentdeckt bleiben. Während das Adenovirus eine mögliche Hypothese ist, laufen Untersuchungen zum Erreger.

Ausbruchsübersicht

Bis zum 21. April 2022 wurden mindestens 169 Fälle von akuter Hepatitis unbekannter Ursache aus 11 Ländern der Europäischen Region der WHO und einem Land der WHO-Region Amerika gemeldet (Abbildung 1). Fälle wurden aus dem Vereinigten Königreich Großbritannien und Nordirland (Vereinigtes Königreich) (114), Spanien (13), Israel (12), den Vereinigten Staaten von Amerika (9), Dänemark (6), Irland (< 5), Niederlande (4), Italien (4), Norwegen (2), Frankreich (2), Rumänien (1) und Belgien (1).

Abbildung 1. Verteilung der Fälle von akuter schwerer Hepatitis unbekannter Ursache nach Ländern, Stand: 23. April 2022.

Die Fälle sind im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren. Bei 17 Kindern (ca. 10 %) war eine Lebertransplantation erforderlich; mindestens ein Todesfall wurde gemeldet.

Das klinische Syndrom unter den identifizierten Fällen ist eine akute Hepatitis (Leberentzündung) mit deutlich erhöhten Leberenzymen. Viele Fälle berichteten über gastrointestinale Symptome, einschließlich Bauchschmerzen, Durchfall und Erbrechen, die der Präsentation mit schwerer akuter Hepatitis und erhöhten Spiegeln von Leberenzymen (Aspartattransaminase (AST) oder Alaninaminotransaminase (ALT) über 500 IE / l) und Gelbsucht vorausgingen. Die meisten Fälle hatten kein Fieber. Die üblichen Viren, die eine akute Virushepatitis verursachen (Hepatitis-Viren A, B, C, D und E), wurden in keinem dieser Fälle nachgewiesen. Internationale Reisen oder Verbindungen zu anderen Ländern wurden nach den derzeit verfügbaren Informationen nicht als Faktoren identifiziert.

Adenovirus wurde in mindestens 74 Fällen nachgewiesen, und von der Anzahl der Fälle mit Informationen zu molekularen Tests wurden 18 als Typ F 41 identifiziert. SARS-CoV-2 wurde in 20 Fällen der getesteten Fälle identifiziert. Darüber hinaus wurde bei 19 eine SARS-CoV-2- und Adenovirus-Koinfektion nachgewiesen.

Das Vereinigte Königreich, wo bisher die meisten Fälle gemeldet wurden, hat kürzlich einen signifikanten Anstieg von Adenovirus-Infektionen in der Bevölkerung beobachtet (insbesondere nachgewiesen in Kotproben von Kindern), nachdem die Verbreitung zu Beginn der COVID-19-Pandemie niedrig war. Die Niederlande meldeten auch eine gleichzeitig zunehmende Verbreitung des Adenovirus in der Gemeinschaft.

Aufgrund verbesserter Labortests auf Adenovirus könnte dies jedoch die Identifizierung eines bestehenden seltenen Ergebnisses darstellen, das in zuvor nicht nachgewiesenen Konzentrationen auftritt und jetzt aufgrund verstärkter Tests erkannt wird.

Antwort der öffentlichen Gesundheit

In Ländern, die Fälle identifiziert haben, laufen weitere Untersuchungen, die detailliertere klinische und Expositionsgeschichten, toxikologische Tests (dh Umwelt- und Lebensmitteltoxizitätstests) und zusätzliche virologische/mikrobiologische Tests umfassen. Betroffene Länder haben auch verstärkte Überwachungsaktivitäten eingeleitet.

Die WHO und das ECDC unterstützen Länder bei laufenden Untersuchungen und sammeln Informationen von den Ländern, die Fälle melden. Alle verfügbaren Informationen werden von den Ländern über ihre Hepatitis-Netzwerke und klinische Organisationen wie die European Association for the Study of Liver, die European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) und die European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition ( ESPGHAN).

Für Fälle in Europa wird eine gemeinsame Datensammlung von WHO und ECDC eingerichtet Das Europäische Überwachungssystem (TESSy).

Von der United Kingdom Health Security Agency abgeleitete Leitlinien wurde an betroffene Länder ausgegeben, um eine gründliche Untersuchung von Verdachtsfällen zu unterstützen.

WHO-Risikobewertung

Das Vereinigte Königreich meldete erstmals eine unerwartete signifikante Zunahme von Fällen schwerer akuter Hepatitis unbekannter Ursache bei jungen, im Allgemeinen zuvor gesunden Kindern. Eine unerwartete Zunahme solcher Fälle wurde nun von mehreren anderen Ländern gemeldet, insbesondere von Irland und den Niederlanden.

Während Adenovirus derzeit eine Hypothese als zugrunde liegende Ursache ist, erklärt es die Schwere des Krankheitsbildes nicht vollständig. Eine Infektion mit dem Adenovirus Typ 41, dem beteiligten Adenovirustyp, wurde bisher nicht mit einer solchen klinischen Präsentation in Verbindung gebracht. Adenoviren sind häufige Erreger, die meist selbstlimitierende Infektionen verursachen. Sie breiten sich von Mensch zu Mensch aus und verursachen am häufigsten Atemwegserkrankungen, können aber je nach Art auch andere Krankheiten wie Gastroenteritis (Magen- oder Darmentzündung), Konjunktivitis (rote Augen) und Zystitis (Blasenentzündung) verursachen. . . . Es gibt mehr als 50 Arten von immunologisch unterschiedlichen Adenoviren, die beim Menschen Infektionen verursachen können. Adenovirus Typ 41 zeigt sich typischerweise als Durchfall, Erbrechen und Fieber, oft begleitet von respiratorischen Symptomen. Während es Fallberichte über Hepatitis bei immungeschwächten Kindern mit einer Adenovirusinfektion gibt, ist Adenovirus Typ 41 nicht als Ursache von Hepatitis bei ansonsten gesunden Kindern bekannt.

Faktoren wie eine erhöhte Anfälligkeit bei kleinen Kindern nach einer geringeren Adenoviruszirkulation während der COVID-19-Pandemie, das mögliche Auftreten eines neuen Adenovirus sowie eine SARS-CoV-2-Koinfektion müssen weiter untersucht werden. Hypothesen zu Nebenwirkungen der COVID-19-Impfstoffe werden derzeit nicht gestützt, da die überwiegende Mehrheit der betroffenen Kinder keine COVID-19-Impfung erhalten hat. Andere infektiöse und nicht-infektiöse Erklärungen müssen ausgeschlossen werden, um das Risiko vollständig einzuschätzen und zu bewältigen.

Mit fortlaufend neuen Meldungen neuer Fälle, zumindest im Vereinigten Königreich, zusammen mit einer umfassenderen Fallsuche ist es sehr wahrscheinlich, dass mehr Fälle entdeckt werden, bevor die Ursache bestätigt und spezifischere Kontroll- und Präventionsmaßnahmen umgesetzt werden können.

Die WHO beobachtet die Situation genau und arbeitet mit den Gesundheitsbehörden des Vereinigten Königreichs, anderen Mitgliedstaaten und Partnern zusammen.

WHO-Beratung

Weitere Arbeiten sind erforderlich, um weitere Fälle zu identifizieren, sowohl in den derzeit betroffenen Ländern als auch anderswo. Die Priorität besteht darin, die Ursache dieser Fälle zu ermitteln, um die Kontroll- und Präventionsmaßnahmen weiter zu verfeinern. Zu den gängigen Präventionsmaßnahmen für Adenovirus- und andere häufige Infektionen gehören regelmäßiges Händewaschen und Atemhygiene.

Die Mitgliedstaaten werden nachdrücklich ermutigt, potenzielle Fälle, die der Falldefinition entsprechen, zu ermitteln, zu untersuchen und zu melden1. Informationen zu Epidemiologie und Risikofaktoren sollten gesammelt und von den Mitgliedstaaten über vereinbarte Meldemechanismen an die WHO und Partnerorganisationen übermittelt werden. Alle epidemiologischen Verbindungen zwischen oder unter den Fällen könnten Hinweise für die Verfolgung der Krankheitsquelle liefern. Zeitliche und geografische Informationen über die Fälle sowie ihre engen Kontakte sollten auf potenzielle Risikofaktoren überprüft werden.

Die WHO empfiehlt, dass Bluttests (mit anfänglicher anekdotischer Erfahrung, dass Vollblut empfindlicher als Serum ist), Serum-, Urin-, Stuhl- und Atemwegsproben sowie Leberbiopsieproben (falls verfügbar) durchgeführt werden sollten, einschließlich einer weiteren Viruscharakterisierung Sequenzierung. Andere infektiöse und nicht-infektiöse Ursachen müssen gründlich untersucht werden.

Die WHO empfiehlt auf der Grundlage der derzeit verfügbaren Informationen keine Beschränkung von Reisen und/oder Handel mit dem Vereinigten Königreich oder einem anderen Land, in dem Fälle identifiziert wurden.

1WHO-Arbeitsfalldefinition:

  • Bestätigt: N / A derzeit
  • Wahrscheinlich: Eine Person, die sich mit einer akuten Hepatitis (nicht hepA-E *) mit Serumtransaminase > 500 IU/L (AST oder ALT), die 16 Jahre und jünger sind, seit dem 1. Januar 2021
  • Epi-gebunden: Eine Person, die sich mit einer akuten Hepatitis vorstellt (nicht hepA-E *) jeden Alters, die enger Kontakt zu einem bestätigten Fall sind, seit dem 1. Januar 2021.

*Wenn Ergebnisse der Hepatitis-AE-Serologie abgewartet werden, aber andere Kriterien erfüllt sind, können diese gemeldet werden und werden als „Klassifizierung ausstehend“ eingestuft. Fälle mit anderen Erklärungen für ihr klinisches Erscheinungsbild werden verworfen.

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